Có nhiều mức độ tổn thương gan do tác dụng phụ của Thuốc. Những Thuốc thường gây tổn thương gan như: Thuốc điều trị lao, Thuốc trị tiểu đường, Thuốc điều trị nấm… Những bệnh nhân có sẵn bệnh gan mạn tính dễ bị ngộ độc Thuốc hơn bệnh nhân gan bình thường.
Có nhiều mức độ tổn thương gan do tác dụng phụ của Thuốc.
Những Thuốc thường gây tổn thương gan như: Thuốc điều trị lao, Thuốc trị tiểu
đường, Thuốc điều trị nấm… Những bệnh nhân có sẵn bệnh gan mạn tính dễ bị ngộ
độc Thuốc hơn bệnh nhân gan bình thường.
Phân loại gan bị tổn thương do Thuốc
Tổn thương gan do Thuốc có thể phân loại: tổn thương tế bào
gan, tổn thương đường mật hoặc tổn thương phối hợp cả hai. Có nhiều loại Thuốc
không chỉ gây tổn thương đơn độc mà gây tổn thương phối hợp. Tổn thương gan do
Thuốc thường có đặc điểm giống bệnh lý tự miễn.
Chẩn đoán tổn thương gan do một loại Thuốc nào đó gây ra
thường dựa trên hoàn cảnh bệnh và sự nghi ngờ của thầy Thuốc nhận thấy rằng
thời điểm khởi phát tổn thương gan liên quan đến loại Thuốc đang sử dụng mà
Thuốc này có khả năng gây độc cho gan. Giải quyết biểu hiện của tổn thương gan
thường là ngưng dùng Thuốc gây độc gan. Đánh giá mô học của gan để biết mức độ
tổn thương gan và tổn thương loại gì.
Yếu tố ảnh hưởng: tuổi, giới tính, liều lượng và thời gian
dùng Thuốc, chế độ dinh dưỡng, sự sử dụng cùng lúc nhiều Thuốc, uống rượu, dạng
trình bày của Thuốc và yếu tố di truyền.
Một số Thuốc đặc biệt
Acetaminophen:
Thuốc gây độc cho gan tùy theo liều sử dụng.
Khi điều trị cần chú ý xem xét liều lượng gây độc cho gan. Với liều nhỏ hơn
2-3g/ngày acetaminophen thấy an toàn và bệnh nhân chịu đựng được. Khi dùng
đường uống với liều lớn hơn 10-15g sẽ đưa đến tổn thương gan nặng thường gây tử
vong. Tổn thương gan do acetaminophen là dạng phổ biến của bệnh gan do Thuốc,
đặc biệt hơn là dạng suy gan cấp. Nồng độ men gan transaminase ở bệnh nhân ngộ
độc acetaminophen thường lớn hơn 5.000 UI/l.
Ở người nghiện rượu, liều acetaminophen thông thường điều
trị vẫn có thể gây độc cho gan, vì vậy phải cẩn thận khi dùng acetaminophen cho
người nghiện rượu, không dùng nước uống có cồn để uống acetaminophen.
Isoniazide (INH): Từ giữa thế kỷ 20, INH là Thuốc điều trị
chính cho bệnh lao. Sự tăng men gan thấy xuất hiện vài tuần sau khi bắt đầu
điều trị lao khoảng 10-20% bệnh nhân dùng INH. Sự tăng men gan này thường ở mức
vừa phải và không liên quan đến dấu hiệu hay triệu chứng bệnh gan. Ở nhiều bệnh
nhân tăng men gan tiếp tục dùng INH vẫn chịu đựng được và có thể sau đó men gan
lại trở về gần bình thường. Nếu có tăng men gan, ngưng dùng INH thì men gan trở
về bình thường trong vòng 1- 4 tuần. Tuy nhiên vẫn có một số ít bệnh nhân khi
dùng INH có thể suy gan cấp.
Bệnh nhân lớn hơn 50 tuổi có nhiều nguy cơ bị viêm gan khi
dùng INH, bệnh nhân trẻ em ít khi có tổn thương gan xảy ra. Bệnh nhân nữ bị ảnh
hưởng nhiều hơn nam. Khi điều trị nên theo dõi kỹ để phát hiện viêm gan do INH
để ngưng điều trị kịp thời tránh ảnh hưởng nặng cho gan. Nguy cơ ngộ độc INH
càng tăng ở bệnh nhân nghiện rượu.
Hợp chất Thuốc có từ cây cỏ và vitamin A: Nhiều sản phẩm
Thuốc từ cây cỏ có thể gây độc cho gan vì sự chế biến thường không theo một
tiêu chuẩn nào cả.
Kava – kava: Kava là cây cùng dòng họ với cây tiêu. Từ nhiều
thế kỷ qua thường được dùng làm nước uống để điều trị lo lắng, mất ngủ và những
triệu chứng tiền mãn kinh ở dân vùng đảo Nam Thái Bình Dương. Những năm gần
đây, Kava được dùng ở châu Âu và Mỹ. Nhiều trường hợp suy gan cấp và đưa đến tử
vong do kava đã xảy ra. Nhiều sản phẩm chiết xuất từ kava bày bán trên thị
trường gây tổn thương gan. Độc cho gan có thể do phương pháp chiết xuất kava từ
rễ của cây. Theo cổ điển, chiết xuất được làm bằng cách ngâm rễ cây vào nước và
hòa tan với sữa dừa. Ngày nay, người ta dùng ethanol hay acetone để pha chế nên
gây độc cho gan.
Dấu hiệu và triệu chứng của bệnh gan thường xuất hiện trong
vòng vài tuần đến 4 tháng sau khi bắt đầu dùng kava. Ở nhiều bệnh nhân chỉ có
duy nhất dấu hiệu tăng men gan. Tuy nhiên, ở vài bệnh nhân suy gan cấp, Tu vong
có thể xảy ra.
Vitamin A: Uống vitamin A quá nhiều là nguyên nhân gây ngộ
độc gan phụ thuộc vào liều lượng có thể đưa đến xơ gan cổ trướng và tăng áp lực
tĩnh mạch cửa. Uống thường xuyên liều lớn vitamin A (>25.000 đơn vị /ngày)
có thể gây ngộ độc mạn tính và tổn thương gan. Tổn thương gan có thể xảy ra khi
uống 15.000-40.000 đơn vị/ngày trong một năm, nhưng liều cao hơn có thể ngộ độc
trong vài tháng. Tổn thương gan nhiều hay ít tùy thuộc liều lượng và thời gian
sử dụng. Nhiều bệnh nhân có bệnh gan do vitamin A gây ra có khi không nhận
thấy, chỉ khi bác sĩ lâm sàng thấy có hiện tượng bệnh nhân dùng vitamin A kéo
dài kèm viêm gan mỡ, tăng áp lực tĩnh mạch cửa. Người nghiện rượu nguy cơ càng
cao. Hình ảnh lâm sàng của bệnh là khởi phát của xơ gan cổ trướng, tăng áp lực
tĩnh mạch cửa, giãn tĩnh mạch thực quản.
Tổn thương gan do Thuốc trị HIV, VGB, VGC:
Rất khó biết trước được và rất khó đối phó với những độc
tính do
Thuốc gây độc cho gan ở bệnh nhân HIV trải qua quá trình điều trị bệnh.
Những bệnh nhân này thường liên quan bệnh gan do rượu, gan nhiễm mỡ, viêm gan
mạn tính B, C và bệnh gan do độc tính Thuốc điều trị. Có ba loại Thuốc điều trị
HIV: Pis, NRTIs, NNRTIs đều gây độc gan. Tình huống càng khó khăn phức tạp khi
phải điều trị kèm viêm gan B, C. Tuy nhiên, việc điều trị cần thiết để tránh
cho bệnh nhân không Tu vong do xơ gan.
Bệnh nhân nhiễm HIV có nhiễm HCV dễ ngộ độc gan do Thuốc,
bệnh nhân nhiễm HCV có nhiễm HIV càng thúc đẩy HCV phát triển và dễ xơ gan,
bệnh nhân dễ bị xơ gan hơn nhiễm HCV một mình. Những bệnh nhân này rất dễ ngộ
độc Thuốc chẳng hạn acetaminophen… và khi dùng rượu rất dễ ngộ độc, dễ đưa đến
xơ gan và Tu vong.
ThS. Nguyễn Thu Hiền (tổng hợp)