THÔNG TIN CẬP NHẬT Tổng quan về vai trò của sFlt-1 và PlGF trong tiên đoán tiền sản giật Nguyễn Hữu Trung*, Nguyễn Duy Tài*, Võ Minh Tuấn*. *Bộ môn Phụ Sản- Đại Học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh Sinh bệnh học của tiền sản giật vẫn còn chưa được hiểu rõ. Gần đây, nhiều nghiên cứu đã chỉ ra vai trò của sự mất cân bằng các yếu tố tạo mạch trong sinh bệnh học của căn bệnh này. Sự thay đổi sFlt-1 (soluble fms-like tyrosine kinase-1), PlGF (placental growth factor) và tỷ số sFlt-1/PlGF liên quan đến căn bệnh này. Chẩn đoán tiền sản giật hiện nay vẫn chủ yếu dựa vào đo huyết áp và xét nghiệm protein nước tiểu. Tuy nhiên, những phương tiện này có độ nhạy và độ đặc hiệu thấp trong tiên đoán tiền sản giật. Phương cách điều trị triệt để tiền sản giật vẫn là chấm dứt thai kỳ. Việc chẩn đoán sớm giúp giảm bệnh suất và tử suất của mẹ và thai nhi. sFlt-1, PlGF và tỷ số sFlt-1/ PlGF cho những thông tin giá trị về tình trạng và tiến triển của bệnh và sẽ là phương tiện trong tiên đoán tiền sản giật trong tương lai. Trong bài tổng quan này, chúng tôi muốn cung cấp một cái nhìn tổng quát về giá trị của sFlt-1, PlGF và tỷ số sflt-1/PlGF trong tiên đoán tiền sản giật. sFlt-1 and PlGF in prediction of preeclampsia The pathogenesis of preeclampsia is still not completely known. Recently, there have been research efforts leading to impressive results highlighting the role of a disturbed angiogenic balance as one of the key features of the disease. A shift in sFlt- 1 (soluble fms-like tyrosine kinase-1), PlGF (placental growth factor) and the sFlt-1/ PlGF ratio is associated with the disease. The only tools to diagnose preeclampsia are blood pressure measurement and urine protein sampling. However, these tools have a low sensitivity and specificity in prediction of preeclampsia. The only cure for the disease is delivery, although a timely diagnosis helps in decreasing maternal and fetal morbidity and mortality. The sFlt-1, PlGF and the sFlt-1/PlGF ratio is able to give additional valuable information on the status and progression of the disease and will be implemented in the predictive algorithm of preeclampsia in future. In the present review, we want to provide an overview of the vast literature sFlt-1, PlGF and the sFlt- 1/PlGF ratio in prediction of preeclampsia. Đặt vấn đề của nó trong tiên đoán và chẩn đoán sớm hội chứng tiền sản giật qua nhiều nghiên cứu là Tiền sản giật là một trong những hội chứng sFlt-1 (Soluble fms-like tyrosine kinase 1) và gây ra do tình trạng tăng huyết áp và protein PlGF (Placental Growth Factor).2, 3 Các yếu niệu có thể có kèm theo phù hoặc không, xuất tố này vẫn chưa được đưa vào sử dụng để hiện sau tuần lễ thứ 20 của thai kỳ.1 Tiền sản tiên đoán tiền sản giật tại Việt Nam. Để đưa giật có khả năng dẫn đến hội chứng sản giật, ra một tiêu chuẩn tiên đoán tiền sản giật dựa gây nguy hiểm đến thai cũng như đe dọa tính vào nồng độ sFlt-1 và PlGF, vấn đề đặt ra là mạng thai phụ. Yếu tố có liên quan đến tạo cần xác định các giá trị bình thường, giá trị mạch và kháng tạo mạch được sử dụng nhiều bất thường, khuynh hướng thay đổi của nồng trên thế giới, và cũng chứng minh hiệu quả độ các yếu tố này trong thai kỳ, đặc biệt là 63
THỜI SỰ Y HỌC, Chuyên đề SỨC KHỎE SINH SẢN, Tập 14, Số 2, Tháng 9 – 2014 giai đoạn ba tháng đầu và ba tháng giữa thai đầu thai kỳ, 3 tháng giữa thai kỳ. Loại đầu ra kỳ, cũng như ngưỡng giá trị dự báo nguy cơ trong các nghiên cứu được đưa vào là giá trị tiền sản giật. sFlt-1, PlGF trong 3 tháng đầu, 3 tháng giữa thai kỳ; xu hướng thay đổi nồng độ sFlt-1, Tổng quan tài liệu PlGF trong các giai đoạn của thai kỳ ở thai sFlt-1 (Soluble fms-like tyrosine kinase-1) phụ bình thường và thai phụ có hội chứng tiền sản giật và mối liên quan giữa sFlt-1, hay còn gọi là sVEGFR-1 (Soluble vascular PlGF trong tiên đoán tiền sản giật. endothelial growth factor receptor-1) là một protein kháng tạo mạch máu trong huyết Phân tích dữ liệu: các tài liệu và các nghiên thanh. sFlt-1 là một biến thể gắn kết của thụ cứu sau khi đã được chọn vào sẽ được tìm thể VEGF1 (yếu tố tăng trưởng nội mô mạch kiếm, lọc trích xuất các thông tin về giá trị máu), được sản xuất bởi nhiều loại mô khác của các chỉ số sFlt-1 và PlGF trong giai đoạn nhau 4 như tế bào nuôi, tế bào nội mô mạch 3 tháng đầu, và 3 tháng giữa thai kỳ và vai trò máu, tế bào đơn nhân và tế bào đơn nhân của sFlt-1, PlGF trong tiên đoán tiền sản giật. trong máu ngoại vi. Kết quả nghiên cứu PlGF (Placental growth factor – Yếu tố tăng trưởng nhau thai) là một protein người Giá trị của các chỉ số sFlt-1 và PlGF trong được mã hóa bởi gen qui định yếu tố tăng thai kỳ trưởng nhau thai.5 Yếu tố tăng trưởng nhau Chỉ số sFlt-1 huyết tương qua các nghiên cứu thai (PlGF hay còn gọi là PGF) là một yếu được hồi cứu cho thấy có các giá trị rất khác tố trong nhóm các yếu tố tăng trưởng nội nhau với khoảng dao động tương đối lớn mô mạch máu VEGF, là một phần tử quan (bảng 1). Trung bình và độ lệch chuẩn của chỉ trọng trong sự hình thành mạch máu, đặc biệt số này ở thai phụ bình thường được khảo sát trong suốt quá trình tạo phôi. Nguồn chính thấy dao động trong khoảng thấp nhất là 973 của PGF trong thai kỳ là nguyên bào nuôi ± 490 pg/ml (trong nghiên cứu của tác giả nhau thai (placental trophoblast). PGF cũng R. Thadhani cùng cộng sự7) đến cao nhất là hiện diện trong nhiều mô khác, bao gồm lá 6150 ± 3400 pg/ml (trong nghiên cứu của tác nuôi phôi có lông nhung (được gọi là villous giả P. K. Aggarwal cùng cộng sự8), và ở các trophoblast trong các y văn).4 thai phụ có hội chứng tiền sản giật được khảo sát thấy dao động trong khoảng thấp nhất là sFlt-1 liên kết và làm giảm nồng độ lưu 5640 ± 3191 pg/mL (trong nghiên cứu của thông của các VEGF tự do và PlGF (placental tác giả Y. Li cùng cộng sự9) đến cao nhất là growth factor - yếu tố tăng trưởng nhau thai). 41500 ± 15700 pg/ml (trong nghiên cứu của Do đó, sFlt-1 làm giảm các tác động có lợi tác giả P. K. Aggarwal cùng cộng sự8), ngoại của các yếu tố hỗ trợ tạo mạch ở nội mô mạch trừ các giá trị ngoại lai (từ nghiên cứu của tác máu của thai phụ.6 dẫn đến hậu quả tăng giả M. Wolf cùng cộng sự10) và chỉ số trung huyết áp và protein niệu trong thai kỳ. vị, khoảng tứ phân vị (từ nghiên cứu của tác Đối tượng và phương pháp giả K. A. Wathen cùng cộng sự11). Phân tích nghiên cứu gộp các nghiên cứu nêu trên, hiệu chỉnh bằng trọng số là tần số thai phụ, không xét giá trị Hồi cứu tổng quan hệ thống qua các nghiên ngoại lai và trung vị nhằm hạn chế tối đa sai cứu thử nghiệm lâm sàng, tổng quan hệ thống lệch số liệu có thể, kết quả cho thấy chỉ số và phân tích gộp. Đối tượng trong các nghiên sFlt-1 huyết tương trung bình của thai phụ cứu sẽ được đưa vào là thai phụ trong 3 tháng bình thường là 3509,927 ± 1724,295 pg/ml, 64
THÔNG TIN CẬP NHẬT thai phụ tiền sản giật là 28456,21 ± 11349,79 Thadhani cùng cộng sự (96,3 ± 47,2 pg/ml so pg/ml. với 23 ± 24 pg/ml). Tuy nhiên, nhìn chung thì xu hướng nồng độ PlGF ở thai phụ tiền Chỉ số PlGF huyết tương của các thai phụ sản giật thấp hơn thai phụ bình thường trong được đề cập đến chủ yếu từ 3 nghiên cứu cả 2 nghiên cứu này. Bên cạnh đó, cùng ở 3 trong số các nghiên cứu được hồi cứu, là tháng đầu của thai kỳ, nồng độ PlGF huyết nghiên cứu của R. Thadhani,7 nghiên cứu tương ở thai phụ bình thường theo nghiên của P. K. Aggarwal,8 và nghiên cứu của C. cứu của R. Thadhani cùng cộng sự vẫn cao Hirashima12 (bảng 2). Chỉ số PlGF huyết hơn nghiên cứu của tác giả C. Hirashima tương trong 3 nghiên cứu nêu trên có sự khác cùng cộng sự (63 ± 145 pg/ml so với 36 pg/ biệt rất lớn. Trong khi nồng độ PlGF huyết ml, 14-89 pg/ml). Ngoài ra, theo nghiên cứu tương ở thai phụ bình thường theo nghiên của R. Thadhani cùng cộng sự cũng cho thấy cứu của P. K. Aggarwal cùng cộng sự lên nồng độ PlGF ở thai phụ tăng huyết áp thai đến 497,6 ± 328,2 pg/ml, thì chỉ số này theo kỳ và thai phụ sinh non cũng gần như tương nghiên cứu của R. Thadhani cùng cộng sự ở đương nhau, và tương đương với 3 tháng đầu thai phụ bình thường lại chỉ vào khoảng 63 thai kỳ ở thai phụ tiền sản giật. ± 145 pg/ml trong 3 tháng đầu thai kỳ. Chỉ số PlGF ở thai phụ tiền sản giật theo nghiên Vai trò của sFlt-1 trong tiên đoán tiền sản giật cứu của P. K. Aggarwal cùng cộng sự cũng Qua các nghiên cứu được hồi cứu, hầu hết cao hơn chỉ số này ở ba tháng đầu thai kỳ của các nghiên cứu đều cho thấy chỉ số sFlt-1 thai phụ tiền sản giật theo nghiên cứu của R. huyết tương của thai phụ tiền sản giật (sớm 65
THỜI SỰ Y HỌC, Chuyên đề SỨC KHỎE SINH SẢN, Tập 14, Số 2, Tháng 9 – 2014 hay muộn, nặng hay nhẹ) tăng cao hơn so với thai kỳ là 45,0%.14 Trong khi đó, tác giả M. thai phụ bình thường một cách có ý nghĩa U. Baumann cùng cộng sự báo cáo độ nhạy thống kê.10, 11, 13-23 Bên cạnh đó, nghiên cứu và độ đặc hiệu trong chẩn đoán tiền sản giật cũng cho thấy ở thai phụ có hội chứng tiền dựa vào chỉ số sFlt-1 huyết tương trong 3 sản giật xuất hiện sớm trước 32 tuần có chỉ tháng đầu thai kỳ là tương đối thấp, tương số sFlt-1 huyết tương cao hơn những thai phụ ứng là 64,0% và 56,0%.23 có hội chứng tiền sản giật muộn, và chỉ số Vai trò của PlGF trong tiên đoán tiền sản giật này ở các thai phụ có hội chứng tiền sản giật nặng cao hơn những thai phụ có hội chứng Các nghiên cứu cho thấy chỉ số PlGF huyết tương ở các thai phụ có hội chứng tiền sản tiền sản giật nhẹ.17, 24, 25 Chỉ có nghiên cứu do giật (dù sớm hay muộn, dù nặng hay nhẹ) tác giả L. J. Vatten cùng cộng sự báo cáo năm thấp hơn ở thai phụ bình thường một cách có 2007 cho thấy chỉ số sFlt-1 huyết tương ở cả ý nghĩa thống kê.8, 13-15, 17, 18, 22, 25, 26 Bên cạnh thai phụ bình thường hay tiền sản giật trong đó, các nghiên cứu còn cho thấy chỉ số PlGF 3 tháng giữa thai kỳ cao hơn 3 tháng đầu thai huyết tương ở thai phụ có hội chứng tiền sản kỳ. Tác giả cũng cho thấy ở thai phụ có hội giật nặng thấp hơn thai phụ có hội chứng chứng tiền sản giật có chỉ số này thấp hơn tiền sản giật nhẹ, và thai phụ có hội chứng thai phụ bình thường trong 3 tháng đầu thai tiền sản giật sớm có chỉ số này thấp hơn thai kỳ, nhưng lại cao hơn trong 3 tháng giữa thai phụ có hội chứng tiền sản giật muộn.17, 25 Tuy kỳ.13 Ngược lại, nghiên cứu do tác giả K. A. nhiên, nghiên cứu của L. J. Vatten cùng cộng Wathen cùng cộng sự lại kết luận chỉ số sFlt- sự cho thấy nồng độ PlGF trong 3 tháng giữa 1 huyết tương giảm trong 3 tháng giữa thai cao hơn 3 tháng đầu thai kỳ.13 Ngoài ra, tác kỳ so với 3 tháng đầu thai kỳ chỉ xảy ra ở thai giả R. Thadhani cùng cộng sự cũng cho thấy phụ bình thường, không xảy ra ở thai phụ có nguy cơ tiền sản giật tăng gần 4 lần khi tăng hội chứng tiền sản giật.11 Riêng nghiên cứu 1 đơn vị log cơ số 10 của nồng độ PlGF huyết của tác giả R. Akolekar cùng cộng sự cho tương trong 3 tháng đầu thai kỳ, cũng như thấy không có mối liên quan giữa nồng độ thai phụ có nồng độ PlGF huyết tương trong sFlt-1 huyết tương trong 3 tháng đầu thai kỳ 3 tháng đầu thai kỳ dưới ngưỡng 12 pg/mL của thai phụ có hội chứng tiền sản giật với có nguy cơ tiền sản giật gấp gần 30 lần thai thai phụ bình thường.26 phụ có nồng độ PlGF huyết tương trong 3 Trong các nghiên cứu được hồi cứu, tác tháng đầu thai kỳ trên ngưỡng 39 pg/mL.7 giả Y. H. Ye cùng cộng sự đã đưa ra ngưỡng Nồng độ PlGF huyết tương được các nghiên giá trị chẩn đoán tiền sản giật dựa vào chỉ cứu cho thấy có ý nghĩa trong tiên đoán tiền số sFlt-1 huyết tương trong 3 tháng giữa thai sản giật.24, 25, 27 Theo nghiên cứu của tác giả kỳ là 8.750pg/mL với độ nhạy là 87,5%, độ A. Ohkuchi cùng cộng sự, log cơ số 10 của đặc hiệu là 97,4%, giá trị tiên lượng dương nồng độ PlGF có mối liên quan thuận với tuổi là 80,0% và giá trị tiên lượng âm là 88,5%.19, thai khi có triệu chứng tiền sản giật với r = 20 Báo cáo của tác giả J. H. Lim cũng cho độ 0,574,24 và chính vì vậy, chỉ số này có giá trị nhạy trong chẩn đoán tiền sản giật dựa vào trong tiên đoán tiền sản giật sớm. Ngoài ra, chỉ số sFlt-1 huyết tương trong 3 tháng giữa trong nghiên cứu của tác giả P. G. Teixeira thai kỳ là 85,0%, tương đương với nghiên cùng cộng sự và nghiên cứu của tác giả P. cứu của tác giả Y. H. Ye cùng cộng sự. Ngoài M. Villa cùng cộng sự, AUC của ROC trong ra tác giả J. H. Lim còn báo cáo tỷ lệ dương phương pháp tiên đoán tiền sản giật dựa vào tính giả của chẩn đoán tiền sản giật dựa vào chỉ số PlGF huyết tương là rất cao, hơn 0,9.25 giá trị sFlt-1 huyết tương trong 3 tháng giữa Đặc biệt đối với phương pháp tiên đoán tiền 66
THÔNG TIN CẬP NHẬT sản giật dựa vào nồng độ PlGF huyết tương thai kỳ, độ nhạy, độ đặc hiệu, và giá trị tiên ở tuần thai thứ 18-20 (3 tháng giữa thai kỳ), lượng dương cũng tương đối cao, tương ứng AUC của ROC là 0,998 thể hiện độ tin cậy và là 83%, 99,4%, và 50%.28 AUC của ROC giá trị tiên đoán của chỉ số này rất cao.25 trong phương pháp tiên đoán tiền sản giật dựa vào tỷ số sFlt-1/PlGF qua các nghiên cứu Vai trò của tỷ số sFlt-1/PlGF trong tiên cũng rất cao, trên 0,8 đến 1.15, 27, 29 đoán tiền sản giật Tỷ số sFlt-1/PlGF được các nghiên cứu cho Bàn luận thấy có giá trị rất cao trong tiên đoán tiền sản Ở thai phụ khỏe mạnh bình thường, yếu tố hỗ giật. Tỷ số này ở các thai phụ có hội chứng trợ tạo mạch PlGF tăng trong suốt ba tháng tiền sản giật cao hơn rất nhiều so với thai phụ đầu và ba tháng giữa của thai kỳ, và càng bình thường.8, 14, 15, 18, 25 Nghiên cứu của tác giảm khi càng đến gần thời điểm sinh. Ngược giả J. H. Lim cùng cộng sự cho kết quả tỷ lại, yếu tố kháng tạo mạch sFlt-1 vẫn giữ ổn số sFlt-1/PlGF ở thai phụ có hội chứng tiền định trong suốt ba tháng đầu và ba tháng giữa sản giật gấp gần 7 lần nhóm thai phụ bình của thai kỳ, và tăng đều cho đến khi sinh. Với thường.14 Ngoài ra, nghiên cứu của tác giả S. những thai phụ có hội chứng tiền sản giật, Y. Kim cùng cộng sự cũng cho thấy log cơ nồng độ sFlt-1 đo được cao hơn và nồng độ số 10 của tỷ số sFlt-1/PlGF ở thai phụ có hội PlGF thấp hơn thai phụ bình thường.6, 30-32 chứng tiền sản giật gấp 17 lần thai phụ bình thường.15 Các nghiên cứu cũng cho thấy ở sFlt-1 ở thai phụ được khảo sát thấy cao thai phụ có hội chứng tiền sản giật nặng có tỷ hơn rõ rệt một cách có ý nghĩa trong những số sFlt-1/PlGF cao hơn rất nhiều so với thai trường hợp thai phụ có hội chứng tiền sản phụ có hội chứng tiền sản giật nhẹ.14 giật ở mức độ nghiêm trọng so với những trường hợp thai phụ có hội chứng tiền sản Nghiên cứu của tác giả S. Y. Kim cho thấy giật ở mức độ nhẹ cũng như những thai phụ log cơ số 10 của tỷ lệ sFlt-1/PlGF có giá trị không có hội chứng tiền sản giật. Cả hai quá ngưỡng là 1,4 trong tiên đoán tiền sản giật.15 trình cân bằng yếu tố tạo mạch và điều tiết Sử dụng tỷ số nồng độ sFlt-1/PlGF trong tiên đoán tiền sản giật cho thấy có độ nhạy, độ huyết áp trong quá trình mang thai đều là một đặc hiệu tương đối cao. Sử dụng log cơ số qui trình liên tục, và khi có yếu tố nào đó đột 10 của tỷ lệ sFlt-1/PlGF trong tiên đoán tiền biến thì đó là dấu hiệu tiên đoán tiền sản giật. sản giật cho thấy có độ nhạy 78% và độ đặc Nhiều nghiên cứu cho thấy các yếu tố và đặc hiệu 80,4%.15 Trong nghiên cứu của tác giả tính xuất hiện trong các trường hợp thai phụ J. H. Lim cùng cộng sự, phương pháp tiên có hội chứng tiền sản giật không phải là yếu đoán tiền sản giật sử dụng tỷ số nồng độ sFlt- tố duy nhất chỉ có trong các trường hợp có 1/PlGF cho độ nhạy là 85% và tỷ lệ dương tiền sản giật, mà chúng còn tồn tại trong các tính giả là 33%.14 Nghiên cứu của tác giả A. trường hợp thai phụ khỏe mạnh bình thường, Ohkuchi cùng cộng sự cho thấy tỷ số nồng độ nhưng ở mức độ thấp hơn.33 sFlt-1/PlGF trong 3 tháng giữa thai kỳ được Qua nhiều nghiên cứu, tỷ số sFlt-1/PlGF sử dụng tiên đoán tiền sản giật với độ nhạy, được cho thấy là yếu tố tiên lượng tiền sản độ đặc hiệu, và giá trị tiên lượng dương là giật tốt hơn là chỉ căn cứ trên mỗi chỉ số đơn tuyệt đối 100%.28 Độ nhạy của phương pháp lẻ 34. Nồng độ PlGF và sFlt-1 được đo lường tiên đoán tiền sản giật sớm trước 36 tuần thai qua xét nghiệm miễn dịch mẫu máu của thai dựa trên chỉ số tỷ số sFlt-1/PlGF trong tuần phụ đã nâng cao khả năng chẩn đoán tiền sản thai 26-31 tương đối thấp, chỉ 36%.21 Đối với giật,3, 7, 12 hứa hẹn là một công cụ trong tầm chỉ số tỷ số sFlt-1/PlGF trong 3 tháng cuối soát cũng như chẩn đoán tiền sản giật. 67
THỜI SỰ Y HỌC, Chuyên đề SỨC KHỎE SINH SẢN, Tập 14, Số 2, Tháng 9 – 2014 Tài liệu tham khảo serum-soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 in early pregnancy ending in 1. Phượng NTN. Rối loạn cao huyết áp trong thai kỳ. preeclampsia or intrauterine growth retardation. Sản Phụ Khoa. Tp. Hồ Chí Minh: Nhà xuất bản Y The Journal of clinical endocrinology and học. p. 462-82. metabolism. 2006;91(1):180-4. Epub 2005/11/03. 2. NHSC - National Horizon Scanning Centre - 12. Hirashima C, Ohkuchi A, Arai F, Takahashi K, University of Birmingham U, Research N-NIfH. Suzuki H, Watanabe T, et al. Establishing reference Placental Growth Factor based tests for the values for both total soluble Fms-like tyrosine diagnosis of pre-eclampsia. News Brief [Internet]. kinase 1 and free placental growth factor in 2011. Available from: http://www.hsc.nihr.ac.uk/ pregnant women. Hypertension research : official topics/placental-growth-factor-based-tests-for-the- journal of the Japanese Society of Hypertension. diagno/. 2005;28(9):727-32. Epub 2006/01/20. 3. Leslie K, Thilaganathan B, Papageorghiou A. 13. Vatten LJ, Eskild A, Nilsen TI, Jeansson S, Jenum Early prediction and prevention of pre-eclampsia. PA, Staff AC. Changes in circulating level of Best Practice & Research Clinical Obstetrics & angiogenic factors from the first to second trimester Gynaecology. 2011;25(3):343-54. as predictors of preeclampsia. American journal of obstetrics and gynecology. 2007;196(3):239 e1-6. 4. Khalil A, Muttukrishna S, Harrington K, Jauniaux Epub 2007/03/10. E. Effect of Antihypertensive Therapy with Alpha Methyldopa on Levels of Angiogenic Factors in 14. Lim JH, Kim SY, Park SY, Yang JH, Kim MY, Ryu Pregnancies with Hypertensive Disorders. PLoS HM. Effective prediction of preeclampsia by a ONE. 2008;3(7):e2766. combined ratio of angiogenesis-related factors. Obstetrics and gynecology. 2008;111(6):1403-9. 5. Maglione D, Guerriero V, Viglietto G, Ferraro MG, Aprelikova O, Alitalo K, et al. Two alternative mRNAs 15. Kim SY, Ryu HM, Yang JH, Kim MY, Han JY, Kim coding for the angiogenic factor, placenta growth JO, et al. Increased sFlt-1 to PlGF ratio in women factor (PlGF), are transcribed from a single gene who subsequently develop preeclampsia. J Korean of chromosome 14. Oncogene. 1993;8(4):925-31. Med Sci. 2007;22(5):873-7. Epub 2007/11/06. Epub 1993/04/01. 16. Yelumalai S, Muniandy S, Zawiah Omar S, 6. Levine RJ, Thadhani R, Qian C, Lam C, Lim KH, Yu Qvist R. Pregnancy-induced hypertension and KF, et al. Urinary placental growth factor and risk of preeclampsia: levels of angiogenic factors in preeclampsia. JAMA : the journal of the American malaysian women. Journal of clinical biochemistry Medical Association. 2005;293(1):77-85. Epub and nutrition. 2010;47(3):191-7. 2005/01/06. 17. Buhimschi CS, Magloire L, Funai E, Norwitz 7. Thadhani R, Mutter WP, Wolf M, Levine RJ, Taylor ER, Kuczynski E, Martin R, et al. Fractional RN, Sukhatme VP, et al. First trimester placental excretion of angiogenic factors in women with growth factor and soluble fms-like tyrosine kinase severe preeclampsia. Obstetrics and gynecology. 1 and risk for preeclampsia. The Journal of clinical 2006;107(5):1103-13. endocrinology and metabolism. 2004;89(2):770-5. 18. Leanos-Miranda A, Campos-Galicia I, Isordia- 8. Aggarwal PK, Chandel N, Jain V, Jha V. The Salas I, Rivera-Leanos R, Romero-Arauz JF, relationship between circulating endothelin-1, Ayala-Mendez JA, et al. Changes in circulating soluble fms-like tyrosine kinase-1 and soluble concentrations of soluble fms-like tyrosine endoglin in preeclampsia. Journal of human kinase-1 and placental growth factor measured hypertension. 2012;26(4):236-41. by automated electrochemiluminescence immunoassays methods are predictors of 9. Lydon-Rochelle MT, Holt VL, Cardenas V, Nelson preeclampsia. J Hypertens. 2012;30(11):2173-81. JC, Easterling TR, Gardella C, et al. The reporting Epub 2012/08/21. of pre-existing maternal medical conditions and complications of pregnancy on birth certificates 19. Ye YH, Liu L, Zhan Y, Peng W. [Predictive value and in hospital discharge data. American journal of of serum soluble fms-like tyrosine kinase 1 obstetrics and gynecology. 2005;193(1):125-34. concentration in preeclampsia at second trimester]. Zhonghua fu chan ke za zhi. 2006;41(7):433-5. 10. Wolf M, Hubel CA, Lam C, Sampson M, Ecker JL, Ness RB, et al. Preeclampsia and future 20. Ye YH, Liu L, Zhan Y, Peng W. [Expression and cardiovascular disease: potential role of altered significance of soluble fms-like tyrosine kinase 1 in angiogenesis and insulin resistance. The Journal preeclampsia placenta]. Zhonghua fu chan ke za of clinical endocrinology and metabolism. zhi. 2006;41(8):521-4. 2004;89(12):6239-43. Epub 2004/12/08. 21. Ohkuchi A, Hirashima C, Matsubara S, Takahashi 11. Wathen KA, Tuutti E, Stenman UH, Alfthan K, Matsuda Y, Suzuki M. Threshold of soluble H, Halmesmaki E, Finne P, et al. Maternal fms-like tyrosine kinase 1/placental growth factor 68
THÔNG TIN CẬP NHẬT ratio for the imminent onset of preeclampsia. 1/placental growth factor ratio for predicting the Hypertension. 2011;58(5):859-66. imminent onset of preeclampsia within 4 weeks after blood sampling at 19-31 weeks of gestation. 22. Wikstrom AK, Larsson A, Eriksson UJ, Nash P, Hypertension research : official journal of the Norden-Lindeberg S, Olovsson M. Placental growth Japanese Society of Hypertension. 2013. factor and soluble FMS-like tyrosine kinase-1 in early-onset and late-onset preeclampsia. 29. Verlohren S, Galindo A, Schlembach D, Zeisler H, Obstetrics and gynecology. 2007;109(6):1368-74. Herraiz I, Moertl MG, et al. An automated method for the determination of the sFlt-1/PIGF ratio in the 23. Baumann MU, Bersinger NA, Mohaupt MG, Raio L, Gerber S, Surbek DV. First-trimester serum levels assessment of preeclampsia. American journal of of soluble endoglin and soluble fms-like tyrosine obstetrics and gynecology. 2010;202(2):161 e1- kinase-1 as first-trimester markers for late-onset e11. Epub 2009/10/24. preeclampsia. American journal of obstetrics and 30. Maynard SE, Min JY, Merchan J, Lim KH, Li J, gynecology. 2008;199(3):266 e1-6. Mondal S, et al. Excess placental soluble fms- 24. Ohkuchi A, Hirashima C, Matsubara S, Suzuki H, like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute Takahashi K, Arai F, et al. Alterations in placental to endothelial dysfunction, hypertension, and growth factor levels before and after the onset of proteinuria in preeclampsia. The Journal of preeclampsia are more pronounced in women with clinical investigation. 2003;111(5):649-58. Epub early onset severe preeclampsia. Hypertension 2003/03/06. research : official journal of the Japanese Society 31. Lam C, Lim KH, Karumanchi SA. Circulating of Hypertension. 2007;30(2):151-9. angiogenic factors in the pathogenesis and 25. Villa PM, Hamalainen E, Maki A, Raikkonen K, prediction of preeclampsia. Hypertension. Pesonen AK, Taipale P, et al. Vasoactive agents for 2005;46(5):1077-85. Epub 2005/10/19. the prediction of early- and late-onset preeclampsia 32. Kendall RL, Thomas KA. Inhibition of vascular in a high-risk cohort. BMC Pregnancy Childbirth. endothelial cell growth factor activity by an 2013;13:110. Epub 2013/05/15. endogenously encoded soluble receptor. 26. Akolekar R, de Cruz J, Foidart JM, Munaut C, Proceedings of the National Academy of Sciences Nicolaides KH. Maternal plasma soluble fms-like of the United States of America. 1993;90(22):10705- tyrosine kinase-1 and free vascular endothelial 9. Epub 1993/11/15. growth factor at 11 to 13 weeks of gestation in 33. Troisi R, Braekke K, Harsem NK, Hyer M, Hoover preeclampsia. Prenatal diagnosis. 2010;30(3):191- RN, Staff AC. Blood pressure augmentation 7. and maternal circulating concentrations of 27. Teixeira PG, Reis ZS, Andrade SP, Rezende angiogenic factors at delivery in preeclamptic and CA, Lage EM, Velloso EP, et al. Presymptomatic uncomplicated pregnancies. American journal of prediction of preeclampsia with angiogenic factors, obstetrics and gynecology. 2008;199(6):653.e1-. in high risk pregnant women. Hypertension in e10. pregnancy : official journal of the International 34. Buhimschi CS, Norwitz ER, Funai E, Richman S, Society for the Study of Hypertension in Pregnancy. Guller S, Lockwood CJ, et al. Urinary angiogenic 2013;32(3):312-20. factors cluster hypertensive disorders and identify 28. Ohkuchi A, Hirashima C, Takahashi K, Suzuki H, women with severe preeclampsia. American journal Matsubara S, Suzuki M. Onset threshold of the of obstetrics and gynecology. 2005;192(3):734-41. plasma levels of soluble fms-like tyrosine kinase Epub 2005/03/05. 69